Comienza 4 años después del final de Resistance 2, con Nathan Hale ya muerto y nuestro nuevo protagonista, Joseph Capelli, expulsado con deshonor del ejército. Con las Quimeras ocupando ya casi todo el planeta, algunos de los últimos supervivientes se refugian en Haven, Oklahoma.
Allí, el Dr. Fyodor Malikov presenta un último y desesperado plan que es la última esperanza para la humanidad. Capelli se pondrá en marcha para llegar a Nueva York y ejecutarlo, aunque para ello deberá de dejar atrás a su propia familia...
Características:
Ponte en la piel de Joseph Capelli y embárcate en una heroica aventura a través de los Estados Unidos de América, enfrentándote a lo que queda de la humanidad tras los devastadores efectos del mortal virus Quimera, que asoló en Resistance 2.
Participa en un apabullante modo cooperativo basado en clases y en unos modos multijugador, amplísimos y tremendamente competitivos, ambientados en diferentes lugares del mundo como, por ejemplo, la República del Chad en África.
Blande un arsenal de devastadoras armas, unas nuevas y otras ya conocidas, como el Bullseye y el Marksman.
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