Prey cuenta la historia de Tommy, un mecánico cherokee atrapado sin planes de futuro en una reserva. Su vida cambia cuando una experiencia sobrenatural despierta en él un poder espiritual que poseía desde su nacimiento. Tras ser abducido junto a su gente por una amenazante nave nodriza en órbita alrededor de la Tierra, se dispone a salvarse a sí mismo, a su chica y finalmente a su planeta.