Vince Vaughn y Jennifer Aniston son los protagonistas de "Separados", una película que comienza donde terminan la mayoría de las comedias románticas: ¡cuando los novios están sacándose mutuamente de quicio! Al borde de la ruptura después de la última discusión del tipo '¿y qué te cuesta hacer esta nadería por mí?', Brooke (Aniston) decide que lo de ella y su novio Gary (Vaughn) no da para más. Lo que sigue es una desternillante serie de remedios, estrategias, insinuaciones y trucos para minar al adversario; todo ello fomentado por los amigos y confidentes de la antigua pareja... ¡y algún completo extraño! Cuando ninguno de los dos está dispuesto a mudarse del apartamento que comparten, no queda más solución que seguir viviendo enfrentados como compañeros de piso hasta que uno de ellos decida que ha llegado al límite.